《藥一》知識(shí)點(diǎn)：秋水仙堿的藥理作用

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　　秋水仙堿的藥理作用：

　　抑制作用

　　秋水仙堿可與微管蛋白二聚體結(jié)合，阻止微管蛋白轉(zhuǎn)換，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

　　抗炎作用

　　秋水仙堿通過干擾溶酶體脫顆粒降低中性粒細(xì)胞的活性、黏附性及趨化性，抑制粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域的游走，從而發(fā)揮抗炎作用。另外，它干擾細(xì)胞間黏附分子及選擇素的表達(dá)，從而阻礙T淋巴細(xì)胞活化及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制炎癥反應(yīng)。秋水仙堿還可通過減少E-選擇素、L-選擇素及內(nèi)皮素的表達(dá)，發(fā)揮其抗炎作用。

　　抑制作用

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)秋水仙堿能降低中毒性肝壞死的雄鼠死亡率，阻止四氯化碳引起的大鼠肝纖維化并改善其肝功能，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)秋水仙堿可減少肝臟膠原纖維的形成，減輕肝纖維化。臨床試驗(yàn)證明秋水仙堿確具有改善癥狀，縮小肝脾，使肝內(nèi)纖維組織減少，肝血流量有所增加。總之，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，秋水仙堿能夠明顯抑制成纖維細(xì)胞增生，抑制膠原(Ⅰ、Ⅲ型)mRNA表達(dá)及蛋白合成分泌，促進(jìn)膠原酶活性，促進(jìn)基質(zhì)金蛋白酶(MMP)-1，MMP-9活性增強(qiáng)，從而減少膠原的產(chǎn)生和沉積，促進(jìn)膠原分解，起到抗纖維化的作用。

　　抑制肥大細(xì)胞釋放組胺顆粒、抑制胰島β細(xì)胞釋放胰島素，并抑制黑色素細(xì)胞內(nèi)黑色素顆粒的移動(dòng)。

　　其他作用

　　秋水仙堿可以降低體溫，抑制呼吸中樞、增強(qiáng)擬交感藥物的作用，收縮血管、升高血壓。秋水仙堿還可通過神經(jīng)元刺激增強(qiáng)胃腸道功能以及改變神經(jīng)肌接頭的功能。由于秋水仙堿有抑制細(xì)胞分裂，同時(shí)還可以干擾腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶活力以及細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而誘導(dǎo)多種實(shí)體腫瘤細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)秋水仙堿在體外對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有明顯的抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，但體內(nèi)的效果尚待臨床研究。

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