抗精神失常藥-氯丙嗪的藥理作用和臨床應用

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　　1.藥理作用

　　(1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：

　?、倏咕癫∽饔茫?/p>

　　通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)——神經(jīng)安定作用。

　　精神分裂癥。

　　對抑郁無效，甚至可使之加劇。

　?、阪?zhèn)吐作用：

　　小劑量——阻斷延腦第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2受體;

　　大劑量——直接抑制嘔吐中樞。

　　③體溫調(diào)節(jié)作用：

　　抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫。

　　降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化——與物理降溫同時應用，有協(xié)同降溫作用;在炎熱天氣，可使體溫升高。

　　【馬上比較】氯丙嗪解熱與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的區(qū)別TANG

　　(2)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

　　阻斷結節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2亞型受體，后者的功能——

　　促進下丘腦釋放——催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子和腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH);

　　抑制垂體分泌——生長激素。

　　【小結】氯丙嗪的不同作用點TANG

　　A.抗精神分裂癥——中腦

　　B.鎮(zhèn)吐——延腦

　　C.體溫調(diào)節(jié)——下丘腦

　　D.內(nèi)分泌影響——結節(jié)漏斗

　　(3)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用——導致副作用：

　　A.阻斷α受體——血管擴張、血壓下降，但有較多副作用，故不適合于高血壓的治療;

　　B.阻斷M受體——口干、便秘、視力模糊。

　　2.臨床應用

　　(1)精神分裂癥：

　　顯著緩解陽性癥狀如進攻、亢進、妄想、幻覺等;

　　但對陰性癥狀如冷漠等，效果不顯著。

　　A.對Ⅰ型精神分裂癥(精神運動性興奮和幻覺妄想為主)有效，尤其對急性患者效果顯著;

　　B.對Ⅱ型無效甚至加重;對慢性者療效較差。

　　(2)嘔吐和頑固性呃逆：

　　暈動癥除外——異丙嗪、苯海拉明。

　　(3)低溫麻醉與人工冬眠：

　　A.物理降溫配合氯丙嗪——降低體溫。

　　B.與其他中樞抑制藥合用于“人工冬眠”。

　　有利于機體度過危險的缺氧缺能階段，如嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等。

　　3.不良反應

　　(1)一般不良反應

　?、僦袠幸种瓢Y狀(嗜睡、淡漠、無力等)。

　　②α受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等)。

　?、跰受體阻斷癥狀(視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等)。

　　(2)錐體外系反應——阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強而引起：

　?、倥两鹕C合征：肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等;

　?、陟o坐不能：坐立不安、反復徘徊;

　?、奂毙约埩φ系K：強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。

　　另，遲發(fā)性運動障礙——

　　口-面部不自主的刻板運動，廣泛性舞蹈樣手足徐動癥;

　　停藥后仍長期不消失。

　　(3)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應

　?、袤w位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克;心電圖異常，心律失常。

　?、诟叽呷樗匮Y——溢乳、閉經(jīng)及妊娠試驗假陽性。

　　(4)精神異常——如意識障礙、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺、妄想等。

　　(5)驚厥與癲癇。

　　(6)過敏反應。?

　　(7)急性中毒

　　一次吞服大劑量——急性中毒——昏睡、血壓下降至休克水平，心肌損害，如心動過速、心電圖異常。

　　【氯丙嗪】—TANG原創(chuàng)

　　氯丙嗪，治精神;

　　阻斷多巴Ma不靈。

　　止吐冬眠和降溫，

　　就是不治暈動病。

　　不良反應帕金森，

　　張口伸舌坐不能。

　　口干好似阿托品，

　　乳汁分泌羞死人。

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